Infigratinib qua đường uống thể hiện bước đột phá về hiệu quả giai đoạn 3 trong điều trị chứng chậm phát triển xương, với kế hoạch mở rộng cho chứng hypochondroplasia

BridgeBio Pharma đã công bố kết quả khả quan giai đoạn 3 từ thử nghiệm PROPEL 3 của infigratinib dạng uống ở trẻ em mắc chứng loạn sản sụn, đánh dấu một cột mốc quan trọng trong phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu cho rối loạn xương di truyền này. Dữ liệu cho thấy infigratinib không chỉ cải thiện chiều cao tuyến tính mà còn giải quyết tỷ lệ cơ thể—một kết quả mà các phương pháp điều trị trước đây chưa đạt được trong chứng loạn sản sụn.

Chứng loạn sản sụn ảnh hưởng đến khoảng 55.000 người tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, trong đó có tới 10.000 trẻ em và thanh thiếu niên còn mở khớp tăng trưởng. Là nguyên nhân phổ biến nhất gây chiều cao không cân đối, bệnh này bắt nguồn từ biến thể hoạt hóa trong gen FGFR3 và có tác động rộng hơn đến sức khỏe ngoài giới hạn chiều cao, bao gồm ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn, rối loạn tai giữa và hẹp ống sống. Trước khi có infigratinib, các lựa chọn điều trị cho trẻ em còn hạn chế, tạo ra nhu cầu y học chưa được đáp ứng đáng kể.

Liệu pháp uống đầu tiên cải thiện đáng kể tỷ lệ cơ thể trong chứng loạn sản sụn

Thử nghiệm PROPEL 3, một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược toàn cầu kéo dài 52 tuần ở trẻ em từ 3 đến dưới 18 tuổi, đã đạt mục tiêu chính về hiệu quả với ý nghĩa thống kê mạnh mẽ. Tiêu chí chính—thay đổi chiều cao trung bình theo năm (AHV) so với ban đầu—cho thấy sự khác biệt trung bình điều trị là +2.10 cm/năm với trung bình LS là +1.74 cm/năm so với giả dược (p<0.0001).

Quan trọng hơn, infigratinib đã đạt được điều mà chưa phương pháp nào khác làm được: cải thiện tỷ lệ cơ thể có ý nghĩa thống kê. Trong phân tích khám phá trước định của trẻ dưới 8 tuổi (chiếm hơn 50% số người tham gia thử nghiệm), infigratinib dạng uống thể hiện giảm trung bình LS -0.05 trong tỷ lệ chiều dài thân trên so với chân (p<0.05). Đây là phương pháp điều trị đầu tiên trong thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy ý nghĩa thống kê về tham số lâm sàng quan trọng này, đáp ứng mối quan tâm của bệnh nhân và gia đình sống chung với bệnh.

Tăng trưởng chiều cao trung bình vượt trội so với các phương pháp điều trị trước

Ngoài tiêu chí chính, các chỉ số hiệu quả phụ củng cố hồ sơ lâm sàng của infigratinib. AHV trung bình đạt được trên nhóm điều trị là 5.96 cm/năm—là mức cao nhất được báo cáo trong bất kỳ thử nghiệm ngẫu nhiên nào về chứng loạn sản sụn đến nay, so với 4.22 cm/năm trên giả dược. Sự cải thiện điểm Z chiều cao (dựa trên tiêu chuẩn tham chiếu đặc thù của chứng loạn sản sụn) đạt trung bình LS +0.32 SD so với giả dược, được mô tả là chênh lệch lớn nhất trong dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên cho bệnh này. Riêng nhóm điều trị, mức cải thiện trung bình LS +0.41 SD là phản ứng lớn nhất được ghi nhận trong các thử nghiệm về chứng loạn sản sụn.

Những cải thiện số học này mang lại hậu quả lâm sàng ý nghĩa. Trẻ nhận infigratinib dạng uống đã trải qua sự tăng trưởng vượt quá các tiêu chuẩn điều trị lịch sử, định vị infigratinib như một lựa chọn đột phá cho cộng đồng bệnh nhân loạn sản sụn.

Hồ sơ an toàn tích cực với các tác dụng phụ dễ kiểm soát

Ưu điểm quan trọng của infigratinib dạng uống là hồ sơ an toàn và dung nạp tốt. Trong suốt thời gian thử nghiệm 52 tuần, không có trường hợp nào ngưng điều trị liên quan đến thuốc và không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào gây ra do thuốc. Hyperphosphatemia—một tác dụng dược lý dự kiến của ức chế FGFR3—xảy ra ở chỉ 3 trường hợp (4% số người tham gia), tất cả đều nhẹ, thoáng qua, không triệu chứng, không cần giảm liều hay ngưng thuốc.

Đáng chú ý, infigratinib không gây ra tác dụng phụ liên quan đến ức chế off-target FGFR1 hoặc FGFR2, cho thấy hồ sơ chọn lọc tích cực. Thử nghiệm cũng không ghi nhận tác dụng phụ liên quan đến các cơ chế phụ (như các phản ứng với analog CNP), bao gồm hạ huyết áp triệu chứng, phản ứng tại chỗ tiêm hoặc hypertrichosis. Mô hình an toàn này phân biệt infigratinib dạng uống với các phương pháp điều trị thay thế, đặc biệt là các phương pháp không tiêm, phù hợp với sở thích của các gia đình tìm kiếm các lựa chọn thực tế, hàng ngày.

Quy trình pháp lý và trạng thái Đề xuất Đột phá

BridgeBio dự định bắt đầu các cuộc thảo luận pháp lý với các cơ quan quản lý về thời gian nộp hồ sơ, dự kiến nộp Đơn xin Thuốc Mới (NDA) và Đơn xin Phân phối Thuốc (MAA) trong nửa cuối năm 2026. Infigratinib được FDA cấp Đề xuất Đột phá (Breakthrough Therapy Designation) cho chứng loạn sản sụn—một trạng thái mà chưa có liệu pháp nào khác đang phát triển cho chỉ định này. Thuốc cũng đã nhận được Chỉ định Thuốc hiếm (Orphan Drug) từ FDA và EMA, cùng với Chỉ định Đường nhanh (Fast Track) và Chỉ định Bệnh hiếm nhi khoa (Rare Pediatric Disease), giúp rút ngắn quá trình phát triển.

Công ty dự kiến tổ chức webcast dành cho nhà đầu tư vào ngày 12 tháng 2 năm 2026 lúc 8:00 sáng ET để trình bày chi tiết các kết quả này và thảo luận chiến lược thương mại. Thông tin bổ sung về các thử nghiệm đang diễn ra, bao gồm PROPEL Infant & Toddler (nghiên cứu trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 3 tuổi), sẽ được cập nhật qua các thông cáo chính thức của công ty.

Mở rộng phát triển sang hypochondroplasia và các nhóm tuổi khác

Ngoài chứng loạn sản sụn, BridgeBio đã công bố kế hoạch thúc đẩy phát triển infigratinib dạng uống trong hypochondroplasia, một dạng rối loạn xương khác nhưng liên quan. Công ty hiện đang tuyển dụng tham gia giai đoạn thử nghiệm quan sát cho thử nghiệm giai đoạn 3 ACCEL trong hypochondroplasia, cho thấy sự tự tin trong việc mở rộng khả năng ứng dụng của thuốc này trên toàn bộ phổ rối loạn xương.

Ngoài ra, một thử nghiệm giai đoạn 3 đang diễn ra đánh giá infigratinib ở nhóm trẻ nhỏ (sơ sinh đến dưới 3 tuổi) mắc chứng loạn sản sụn, trong khuôn khổ sáng kiến PROPEL Infant & Toddler. Các chương trình song song này cho thấy BridgeBio đang định vị infigratinib dạng uống như một liệu pháp nền tảng phù hợp cho nhiều chỉ định và nhóm tuổi trong lĩnh vực rối loạn xương di truyền, với tiềm năng mang lại phương pháp điều trị hiệu quả cho nhóm bệnh nhân hypochondroplasia hiện thiếu các lựa chọn điều trị hiệu quả.

Ý nghĩa lâm sàng và góc nhìn cộng đồng bệnh nhân

Việc cải thiện tỷ lệ cơ thể mang ý nghĩa đặc biệt vượt ra ngoài các chỉ số số học. Ravi Savarirayan, Tiến sĩ, Tiến sĩ y khoa, nhà điều tra chính toàn cầu của PROPEL 3 từ Viện Nghiên cứu Trẻ em Murdoch, mô tả các phát hiện này là “kết quả hàng đầu trong lớp” nhấn mạnh tiềm năng của infigratinib trong việc giải quyết các khía cạnh của chứng loạn sản sụn vượt ra ngoài chiều cao tuyến tính. Dạng uống—khác biệt so với các dạng tiêm hoặc các phương pháp không uống khác—cung cấp lợi ích thực tế cho sự tuân thủ của gia đình và tích hợp vào cuộc sống hàng ngày.

Michael Hughes, đại diện cộng đồng vận động qua Ủy ban Liên lạc Ngành Công nghiệp Sinh học của Little People of America, nhấn mạnh rằng sự cải thiện tỷ lệ cơ thể quan sát được phù hợp với các ưu tiên của cá nhân và gia đình bị ảnh hưởng bởi các bệnh loạn sản nhỏ, có thể ảnh hưởng đến chức năng thể chất và chất lượng cuộc sống lâu dài. Sự phù hợp này giữa các tiêu chí thử nghiệm lâm sàng và ưu tiên thực tế của bệnh nhân làm tăng tính lâm sàng của kết quả PROPEL 3.

Dữ liệu giai đoạn 3 xác lập infigratinib như một bước tiến quan trọng trong điều trị chứng loạn sản sụn, với quy trình pháp lý và kế hoạch mở rộng phát triển hypochondroplasia định vị dạng uống này như một phương pháp điều trị tiêu chuẩn tiềm năng cho nhiều rối loạn xương di truyền.