Логістика FDA Intellia прискорює розробку nex-z у зв'язку з відновленням набору учасників у дослідженні MAGNITUDE-2

Intellia Therapeutics досягла важливого регуляторного рубежу, оскільки FDA дозволила компанії відновити свій дослідження фази 3 MAGNITUDE-2 для nexiguran ziclumeran (nex-z), потенційного лікування спадкової транс-тиретинної амілоїдози з полінейропатією (ATTRv-PN). Цей підйом означає важливий прорив після того, як програма була зупинена через клінічний заборону, ініційовану минулого жовтня, що стало поворотним моментом у розвитку препарату.

Що спричинило початкову регуляторну паузу

Початковий клінічний заборона виник через проблему безпеки у дослідженні MAGNITUDE, де один пацієнт зазнав підвищення рівнів трансаміназ печінки до 4-го ступеня, супроводжуване підвищенням загального білірубіну. Це негативне виявлення активувало критерії зупинки, визначені протоколом, що змусило FDA призупинити обидва дослідження MAGNITUDE і MAGNITUDE-2 до проведення детального огляду безпеки та стратегії зменшення ризиків від компанії.

Посилена система безпеки дозволяє повторний запуск дослідження

Щоб вирішити регуляторний заборона, Intellia співпрацювала з FDA для впровадження покращених заходів безпеки, що враховують ризики, пов’язані з печінкою. Переглянутий протокол тепер передбачає більш частий моніторинг лабораторних показників печінки, що дає дослідникам і регуляторам більш тісний контроль за безпекою пацієнтів у реальному часі. Цей посилений підхід до моніторингу став основою для рішення FDA дозволити продовження набору учасників у MAGNITUDE-2.

Оновлений дизайн дослідження та графік

За новим протоколом, цільова кількість учасників у MAGNITUDE-2 збільшена з приблизно 50 до 60 пацієнтів. Дослідження залишається рандомізованим, подвійно-засліпленим, плацебо-контрольованим дослідженням фази 3, що оцінює однократне внутрішньовенне введення nex-z у дозі 55 мг у дорослих з ATTRv-PN. Основні показники ефективності зосереджені на змінах у модифікованих показниках ураження нервової системи та рівнях сироваткового транс-тиретину (TTR), що забезпечує всебічну оцінку симптомів і біомаркерів.

Intellia активно співпрацює з дослідниками, етичними комітетами та міжнародними регуляторними органами для прискорення набору пацієнтів і відновлення дозування на кількох майданчиках.

Інновація редагування генів, спрямована на рідкісні генетичні захворювання

Nex-z є новим застосуванням технології редагування генів CRISPR/Cas 9, розробленою для постійного інактивування гена транс-тиретин, відповідального за патологію. У разі успіху, цей препарат може стати першим одноразовим лікуванням для обох ATTRv-PN і ATTR-CM (транс-тиретинова амілоїдозія з кардіоміопатією). Раніші дані фази 1 показали глибке і тривале зниження рівнів TTR у сироватці після одного введення, що підтверджує терапевтичний потенціал цього підходу.

FDA надала nex-z статус orphan drug і статус регенеративної медичної передової терапії (RMAT), тоді як Європейська комісія також присвоїла статус orphan drug, визнаючи незадоволені медичні потреби у цій групі пацієнтів.

Окреме дослідження MAGNITUDE залишається під регуляторним обговоренням

Хоча підйом журналу MAGNITUDE-2 дозволяє просування у показанні полінейропатії, початкове дослідження MAGNITUDE фази 3 у ATTR-CM залишається під клінічною забороною. Intellia підтримує активну співпрацю з регуляторами FDA для узгодження стратегій розвитку та протоколів безпеки, специфічних для пацієнтів із кардіоміопатією, перед тим як ця програма зможе відновитися.

Реакція ринку на регуляторний прогрес

Акції NTLA позитивно відреагували на зняття клінічного заборони, торгуючись по $17.40 у передторгових сесіях, що на 25% більше за попередню ціну закриття $13.95. За останні дванадцять місяців акції коливалися між $5.90 і $28.25, що відображає настрої інвесторів щодо досягнення регуляторних і клінічних етапів розвитку цієї нової терапії редагування генів.