Розвиток Kymera на фазі 2b: запуск дослідження KT-621 для еозинофільної астми

Kymera Therapeutics розпочала набір учасників у свою дослідження BREADTH фази 2b, що є важливим етапом для KT-621, інноваційного перорального терапевтичного кандидата, спрямованого на помірний до важкого еозинофільного астми. Перший пацієнт отримав свою початкову дозу, що сигналізує про перехід провідної програми компанії до пізніх стадій клінічної оцінки. Це дослідження фази 2b є критичним моментом у підтвердженні потенціалу KT-621 для подолання постійної терапевтичної прогалини в управлінні астмою, де поточні варіанти, такі як інгалятори та ін’єкційні біологічні препарати, залишаються обмеженими.

Еозинофільна астма, хронічне запальне захворювання дихальних шляхів, продовжує ставити під виклик лікарів і пацієнтів через свої складні імунні механізми та гетерогенність пацієнтських груп. Основна патофізіологія зосереджена на активації імунної системи типу 2, де аномальне накопичення еозинофілів та ремоделювання дихальних шляхів створюють хронічну обструкцію та труднощі з диханням. Традиційні стратегії лікування, хоча й ефективні для деяких пацієнтів, не досягають всебічного контролю захворювання у інших, підкреслюючи клінічну потребу у механізм-орієнтованих терапевтичних засобах, що націлені на корінні драйвери запалення.

Дизайн клінічного дослідження: параметри дослідження BREADTH фази 2b

Дослідження BREADTH фази 2b структуровано як глобальне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, дозозалежне дослідження, яке має залучити приблизно 264 дорослих пацієнтів протягом 12-тижневого періоду оцінки. Критерії відбору пацієнтів відображають фокус на помірних до важких фенотипах захворювання, що вимагає від учасників показати абсолютну кількість еозинофілів у крові не менше 300 клітин/мкл, рівень фракційного видихуваного оксиду азоту (FeNO) 25 частин на мільярд або вище, та об’єм форсованого видиху за одну секунду (FEV1) між 40% та 80% від передбачуваних значень. Ці пороги біомаркерів забезпечують збагачення для запалення, викликаного типом 2, та оптимізують ймовірність виявлення терапевтичної користі.

Основна кінцева точка зосереджена на зміні FEV1 від базового рівня, що є золотим стандартом для оцінки покращення функції легень. Другорядні кінцеві точки всебічно оцінюють безпеку, переносимість, додаткові маркери ефективності та показники якості життя пацієнтів, забезпечуючи цілісний підхід до оцінки критеріїв успіху фази 2b.

Цільова дія STAT6: механізм та контроль типу 2 запалення

KT-621 працює як точний деградер STAT6, транскрипційного фактора, центрального для сигналізації імунної системи типу 2. Націлюючись на STAT6, молекула ефективно перериває сигнали IL-4 та IL-13 — головних регуляторів еозинофільного запалення, вироблення IgE та диференціації Th2-клітин. Цей підхід, орієнтований на механізм, робить KT-621 першим терапевтичним засобом, спрямованим на STAT6, що просувається у людські клінічні дослідження, представляючи нову фармакологічну стратегію для захворювань, викликаних типом 2.

Ранні дані фази 1 у пацієнтів з атопічним дерматитом показали глибоку деградацію STAT6, суттєве зниження біомаркерів, релевантних для захворювання, та клінічно значуще покращення шкіри у поєднанні з впевненим профілем безпеки. Ці обнадійливі сигнали забезпечують механістичне обґрунтування застосування KT-621 у кількох індикаторах запалення типу 2, що свідчить про потенціал широкого терапевтичного застосування.

Паралельні дослідження: одночасні дослідження фази 2b у різних показаннях

Доповнюючи дослідження BREADTH для астми, триває дослідження BROADEN2 фази 2b у пацієнтів з помірною до важкої атопічною дерматитою, з очікуваним результатом ефективності до середини 2027 року. Паралельна стратегія оцінки на рівні 2b у двох генетично та клінічно відмінних показаннях прискорює клінічну розробку і одночасно дозволяє оптимізувати дозування для подальших програм реєстрації фази 3. Такий двовекторний підхід максимізує ймовірність визначення оптимальної терапевтичної дози, застосовної до кількох станів захворювання, зменшуючи ризики на пізніх стадіях розробки та підвищуючи ефективність виходу на ринок.

Шлях до фази 3: графік та фінансовий ресурс

Дані фази 2b дослідження BREADTH очікуються у 2027 році, що стане ключовим етапом для формування програми фази 3 у сферах астми, дерматиту та потенційно інших показань, викликаних типом 2. Баланс компанії залишається стабільним, з грошовими резервами у 1,6 мільярда доларів станом на кінець 2025 року, що забезпечує фінансовий ресурс до 2029 року. Це тривале фінансування дає компанії значну гнучкість для просування KT-621 через кілька програм фази 2b і до програм реєстрації фази 3 без короткострокових обмежень капіталу.

Розвиток KT-621 через паралельні дослідження фази 2b підкреслює прихильність компанії до механізм-орієнтованої розробки препаратів у все більш підтвердженій сфері запалення типу 2, позиціонуючи BREADTH і BROADEN2 як потенційно трансформативні клінічні програми для пацієнтів із обмеженими можливостями лікування.